ที่น่าเป็นห่วงมากขึ้นคือผลกระทบของสารยับยั้ง calcineurin ต่อการตอบสนองบาคาร่า Tc ที่สำคัญต่อวัคซีน COVID-19 โดยพื้นฐานแล้ว ระบบการปกครองแบบทาโครลิมัสได้รับการออกแบบมาเพื่อทำให้ภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวผ่าน Tc และ IL-2 บกพร่อง อย่างไรก็ตาม หลักฐานหลายบรรทัดในเงื่อนไขอื่นนอกเหนือจาก GD ให้ข้อมูลเชิงลึกเพื่อแนะนำว่าการยับยั้ง calcineurin และ IL-2 อาจส่งผลกระทบปานกลางต่อประสิทธิภาพของวัคซีนเท่านั้น ประการแรก การบำบัดด้วยโมโนโคลนอล IL-2 เช่น daclizumab อนุญาตให้ Tc และ Bc ตอบสนองต่อการฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่ตามปกติ [ 60 ] สิ่งที่น่าสนใจคือ basiliximab ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง IL-2 ดูเหมือนจะยับยั้งการสร้างหน่วยความจำ Bc ในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายไต แต่ไม่ทำให้การสร้างระดับแอนติบอดีเฉียบพลันลดลง ในการตอบสนองต่อการฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่ 3 สายพันธุ์ [61 ]. ประการที่สอง CD8+ Tc ได้รับการยอมรับมากขึ้นเรื่อยๆ ว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สำคัญของภูมิคุ้มกันป้องกันจาก COVID-19 [ 62 ] ที่สำคัญ หลักฐานล่าสุดชี้ให้เห็นว่าทาโครลิมัสยับยั้งเซลล์ CD4+ T FHโดยเฉพาะ ค่อนข้างประหยัด Tc ชุดย่อยอื่นๆ [ 63]. หากเป็นเช่นนั้น ในแนวคิด Tacrolimus และสารยับยั้ง calcineurin ที่เกี่ยวข้องอาจมีผลกระทบเพียงเล็กน้อยถึงปานกลางต่อการตอบสนอง Tc ที่ป้องกันต่อวัคซีน COVID-19 ควรสังเกตว่าสูตรค็อกเทลที่เกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง calcineurin มีแนวโน้มที่จะมีความบกพร่องในการตอบสนองต่อวัคซีนมากกว่ายาเหล่านี้เพียงอย่างเดียว ตัวอย่างเช่น ในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายไตด้วยการรักษาร่วมกันที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของ tacrolimus, cyclosporine หรือ MMF, CD4+ และ CD8+ Tc โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แทบจะตรวจไม่พบหลังจากฉีดวัคซีน BNT162b2 ที่กำหนดเป้าหมายกับ SARS-CoV-2 [ 58]. อย่างไรก็ตาม เชื่อกันว่าประโยชน์ของการฉีดวัคซีนโควิด-19 นั้นมีมากกว่าความเสี่ยงอย่างมากต่อการติดเชื้อไวรัสโควิด-19 ที่รุนแรง หรือภูมิคุ้มกันที่ปิดเสียงต่อการฉีดวัคซีน ข้อมูลที่น่าสนใจจากการศึกษาวัคซีนในลิงจำพวกลิงชนิดหนึ่งบ่งชี้ว่าสารยับยั้ง mTOR เช่น ไซโรลิมัส อาจเพิ่มการตอบสนองของ CD8+ Tc ที่จำเพาะต่อไวรัส [ 64 ] ในมนุษย์ Everolimus ช่วยเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่ได้เกือบ 20% ในระดับแอนติบอดีจำเพาะ โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ [ 65 ]]. ในทางกลไก ข้อมูลชี้ให้เห็นว่าเอเวอร์โรลิมัสกึ่งคัดเลือกยับยั้ง CD4+ และ CD8+ Tc ที่แสดงระดับของตัวรับการตายของเซลล์-1 ที่ตั้งโปรแกรมไว้สูง ซึ่งแสดงออกอย่างมากเมื่ออายุมากขึ้น ยังไม่ทราบว่าผลกระทบดังกล่าวเกิดขึ้นกับ SARS-CoV-2 หรือไม่ แนวปฏิบัติแนะนำว่าควรจัดลำดับความสำคัญของวัคซีนป้องกัน COVID-19 หรือจัดให้มีโดยไม่ชักช้าสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ calcineurin หรือ mTOR inhibitor therapy โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงขนาดยาหรือกำหนดการรักษา [ 24 , 66 ]

 

 

 

CD38+ สารทำลายเซลล์ เครื่องหมายการสร้างความแตกต่างของเซลล์ CD38 คือ ectoenzyme ของไกลโคโปรตีน 45-kDa ที่แสดงออกบนสายเลือดของเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายสายพันธ์ ซึ่งรวมถึงพลาสมา Bc นอกเหนือจาก CD4+ และ CD8+ Tc [ 67 ] CD38 ยังแสดงออกบน NKc แม้ว่าบทบาทของมันในสายเลือดของเซลล์นี้ยังไม่ชัดเจน [ 68 ] ตามหน้าที่ CD38 คือไซคลิกอะดีโนซีนไดฟอสเฟตไรโบสไซโคลสและไฮโดรเลสที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายทอดสัญญาณและการกระตุ้นของ Bc และ Tc การยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ส่งผลให้เมแทบอลิซึมของไรโบสที่ควบคุมไม่ได้ซึ่งท้ายที่สุดจะนำไปสู่การตายของเซลล์ การแสดงออกของ CD38 มีค่าสูงสุดใน Bc และ Tc ที่ไร้เดียงสา